Analyse von zell- und systemspezifischen Einflussfaktoren auf die Variabilität des Repopulationverhaltens hämatopoetischer Stamm

Authors: 
Hänel, Jana
Year: 
2003
Language: 
German
Abstract: 
Das Wissen 'uber die zellul'aren und molekularen Mechanismen, die Stammzellen bef'ahigen das h'amatopoetische System aufrecht zuerhalten, ist weitgehend unvollst'andig. Es existieren verschiedene Theorien dar'uber, in wie weit zell- oder systemspezifische Einfl'u'se die Selbsterneuerung und die Differenzierungproze'se der h'amatopoetischen Stammzellen steuern. Eine experimentelle M'oglichkeit zur 'Uberpr'ufung der Hypothesen sind Repopulationsexperimente mit verschieden Zellpopulationen. Die Zellkulturen bestanden aus Nachkommen einer einzigen Stammzelle oder aus verschiedenen Stammzellen. Es liegen Resultate vor, die zeigen, dass Transplantationen mit kleinen Zellzahlen eine starke Heterogenit'at erzeugen. Repopulationen mit gro'sen Transplantaten zeigen eine kleine Variabilit'at in den Zellanteilen. Es konnten langfristige Trends in den Zellkinetiken festgestellt werden. Im Rahmen dieser Arbeit wurden durch biologische Annahmen 'uber die Zelleigenschaften und die Umsetzung des experimentellen Ablaufes verschiedene Modellszenarien entwickelt und simuliert. Modellannahmen und Parameterwahl basieren hierbei auf den experimentellen Beobachtungen. Es wird untersucht, welche zell- bzw. systemspezifischen Einflu'sfaktoren notwendig sind, um die gew'unschte Variabilit'at im Repopulationsverhalten zu erzeugen. Eine gro'se Heterogenit'at ist bei Transplantation mit kleinen Zellzahlen zu erreichen, wobei kleine Variabilit'aten im Repopulationsverhalten mit gro'sen Transplantatgr'o'sen erzielt werden k'onnen. Langfristige Trends in den Zellverl'aufen bei Kompetition zweier Zelltypen sind nur mit 'Anderungen in den Zelleigenschaften zu erzeugen. Die Ergebnisse der Simulationen und der Mausexperimente werden miteinander verglichen und diskutiert. Weiterhin werden Vorschl'age f'ur Erweiterungen des benutzten Modells und Experimente aufgezeigt.
Pubdate / Erscheinungsdatum: 
2003-04-29
Pages / Seitenanzahl: 
71
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